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維藥驅(qū)蟲斑鳩菊藥理研究
- 來(lái)源： 新特藥房藥訊 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時(shí)間：2009-7-28 10:53:00
1 治療白癜風(fēng)
驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)白癜風(fēng)的治療作用，可能是通過(guò)抑制機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫，降低機(jī)體對(duì)自身組織(如黑素細(xì)胞)的免疫反應(yīng)，減少自身組織的損傷。驅(qū)蟲斑鳩菊可使白癜風(fēng)特異抗體生成減少，從而為驅(qū)蟲斑鳩菊臨床治療白癜風(fēng)提供了重要的理論依據(jù)。
1.1 對(duì)機(jī)體免疫的影響 研究表明，驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能都具有明顯的抑制作用。
對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫的影響：鄧瑞春等測(cè)定驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)小鼠免疫功能的影響。結(jié)果，驅(qū)蟲斑鳩菊3個(gè)劑量均使脾臟T、B淋巴細(xì)胞增殖過(guò)程中[3H]-TdR參入量(CPM)比對(duì)照組明顯降低，提示驅(qū)蟲斑鳩菊可抑制小鼠T、B淋巴細(xì)胞的增殖。即對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫可能都有抑制作用。
對(duì)體液免疫的影響：鄧瑞春等測(cè)定驅(qū)蟲斑鳩菊注射液處理的4組BAL B/c小鼠血清抗體含量。結(jié)果與對(duì)照組相比，驅(qū)蟲斑鳩菊3個(gè)劑量組，血清IgG，IgM，lgA含量均明顯下降，具有非常顯著性差異(P<0.01)。從分子水平證明了驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)體液免疫的抑制作用；采用熒光標(biāo)記抗體-流式細(xì)胞測(cè)定方法，測(cè)定B淋巴細(xì)胞主要表面標(biāo)志物CD19含量，結(jié)果顯示驅(qū)蟲斑鳩菊的3個(gè)劑量給藥組熒光強(qiáng)度比對(duì)照組明顯降低。提示對(duì)CD19的表達(dá)有抑制作用，即對(duì)體液免疫功能有抑制作用，與上述結(jié)果一致。石得仁等選取驅(qū)蟲斑鳩菊治療白癜風(fēng)。對(duì)接受治療的41例白癜風(fēng)病人作了免疫功能測(cè)定及治療前后免疫狀態(tài)的觀察。結(jié)果，3種免疫球蛋白水平治療后比治療前均有顯著性升高，而細(xì)胞免疫指標(biāo)無(wú)顯著性差別。提示驅(qū)蟲斑鳩菊還具有增強(qiáng)體液免疫功能的作用，此與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)抑制體液免疫功能不一致。
對(duì)細(xì)胞免疫的影響：鄧瑞春等以人黑素瘤細(xì)胞蛋白作為抗原，免疫C57BL小鼠，刺激其產(chǎn)生抗體，然后分組與給藥。觀察驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)機(jī)體總IgG和針對(duì)A375特異IgG含量的影響。結(jié)果與對(duì)照組比較，驅(qū)蟲斑鳩菊各組的總IgG和針對(duì)A375特異IgG含量均明顯下降，具有非常顯著性差異(P<0.01)。提示驅(qū)蟲斑鳩菊即可抑制總IgG產(chǎn)生，亦可抑制A375特異IgG的生成；以BALB/C小鼠灌胃給藥分87.5，175，350 mg/kg 3個(gè)劑量組，1次/d，連續(xù)10 d。取各組脾細(xì)胞培養(yǎng)誘生(Con A)IL-2；取上清(含IL-2)加入CTLL-2培養(yǎng)細(xì)胞中，加[3H]-TdR后以液閃儀檢測(cè)每組每分鐘脈沖數(shù)(CPM)。結(jié)果，驅(qū)蟲斑鳩菊低、中、高3個(gè)劑量組[3H]-TdR CPM值比對(duì)照組明顯降低。間接測(cè)定了IL-2含量。高、中、低3個(gè)劑量組的抑制率，分別為26％，41％，50％，有明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。表明驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)T淋巴細(xì)胞分泌IL-2有明顯抑制作用。
對(duì)淋巴細(xì)胞亞型的影響：鄧瑞春等測(cè)定驅(qū)蟲斑鳩菊注射液對(duì)小鼠脾T淋巴細(xì)胞亞類表達(dá)的影響。結(jié)果，驅(qū)蟲斑鳩菊注射液3個(gè)劑量組使CD4+T細(xì)胞均明顯增多，中、高劑量組有非常顯著性差異(P<0.01)；低劑量使CD8+亦有增強(qiáng)作用(P <0.01)，但中高兩個(gè)劑量組則無(wú)明顯變化。對(duì)CD 3T淋巴細(xì)胞亦有明顯促進(jìn)增殖作用，其中低劑量組具有非常顯著性差異(P<0.01)，高劑量未表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但也有激活作用趨勢(shì)。而對(duì)CD19B細(xì)胞亞型表達(dá)則有明顯的抑制作用。提示驅(qū)蟲斑鳩菊注射液提高細(xì)胞免疫功能，而對(duì)體液免疫則有抑制作用。與文獻(xiàn)報(bào)道不一致。
1.2 激活酪氨酸酶活性 酪氨酸酶是皮膚生成黑素的關(guān)鍵酶，增強(qiáng)其活性即可增加黑素的生成量。研究表明，驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)酪氨酸酶有激活作用，可提高皮膚對(duì)紫外線的敏感性，對(duì)酪氨酸酶活性和黑素生成量均呈劑量依賴性增強(qiáng)作用。
徐建國(guó)等研究了驅(qū)蟲斑鳩菊70％乙醇提取液與銅離子對(duì)酪氨酸酶活性的影響。結(jié)果，驅(qū)蟲斑鳩菊提取液和銅離子均可提高酪氨酸酶的活性，且驅(qū)蟲斑鳩菊的作用強(qiáng)度大于銅離子。研究認(rèn)為，驅(qū)蟲斑鳩菊通過(guò)其活性成分和所含銅離子的雙重作用，提高酪氨酸酶的活性，使黑色素的生成增加。鄧瑞春等研究驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)培養(yǎng)A375黑素瘤細(xì)胞酪氨酸酶活性的影響。結(jié)果，驅(qū)蟲斑鳩菊作用48 h后使酪氨酸酶活性明顯增加。發(fā)現(xiàn)驅(qū)蟲斑鳩菊濃度在3×10-7～3×10-4mg/m范圍時(shí)，隨濃度增加酪氨酸酶活性逐漸增強(qiáng)。濃度再提高時(shí)，則酪氨酸酶活性反而下降。推測(cè)高濃度的驅(qū)蟲斑鳩菊，對(duì)體外培養(yǎng)的A375黑素瘤細(xì)胞有毒性作用，從而抑制了酪氨酸酶的分泌。徐建國(guó)等采用體外培養(yǎng)的人表皮黑素細(xì)胞作實(shí)驗(yàn)，觀察不同濃度驅(qū)蟲斑鳩菊4種分離物及陽(yáng)性對(duì)照補(bǔ)骨脂素對(duì)酪氨酸酶活性的影響，并用放免液閃儀測(cè)酪氨酸酶的激活率。結(jié)果，3種分離物的低劑量均可提高酪氨酸酶活性，亦有劑量依賴關(guān)系。鄧瑞春等將酪氨酸酶、驅(qū)蟲斑鳩菊注射液以及左旋多巴溶液(底物)混合，室溫下測(cè)定驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)酪氨酸酶活性的影響。結(jié)果，驅(qū)蟲斑鳩菊體外可以提高酪氨酸酶活性，且隨濃度增高激活作用逐漸增強(qiáng)。
1.3 改變黑素細(xì)胞形態(tài) 適當(dāng)濃度的驅(qū)蟲斑鳩菊黃酮類活性成分，可以改變黑素細(xì)胞的生長(zhǎng)形態(tài)。鄧瑞春等觀察藥物作用48 h后A375人黑素瘤細(xì)胞形態(tài)變化，與對(duì)照組相比，驅(qū)蟲斑鳩菊黃酮濃度在3μg/ml時(shí)細(xì)胞形態(tài)生長(zhǎng)正常，密度增加，樹(shù)突增多并延長(zhǎng)；當(dāng)藥物濃度繼續(xù)增高至300μg/ml時(shí)，細(xì)胞內(nèi)顆粒增多，失去光澤，甚至死亡，顯示出明顯的細(xì)胞毒性。
1.4 對(duì)細(xì)胞增殖的影響 鄧瑞春等采用MTT比色法，測(cè)定不同濃度驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)培養(yǎng)72 h的A375細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果，驅(qū)蟲斑鳩菊的濃度在3×10-7～3×1012mg/ml范圍內(nèi)，使A375黑素瘤細(xì)胞增殖加快，表現(xiàn)為隨藥物濃度增加，570 nm光密度吸收值增加。當(dāng)超過(guò)該濃度范圍時(shí)，可見(jiàn)大部分細(xì)胞死亡，吸收值下降。徐建國(guó)等采用體外培養(yǎng)的人表皮黑素細(xì)胞作實(shí)驗(yàn)，驅(qū)蟲斑鳩菊4種分離物及陽(yáng)性對(duì)照補(bǔ)骨脂素可促黑色素細(xì)胞增殖，亦有劑量依賴關(guān)系。
1.5 對(duì)黑素含量的影響 鄧瑞春等采用比色法測(cè)定驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)A375黑素瘤細(xì)胞產(chǎn)生黑素的影響。結(jié)果，在所測(cè)濃度范圍(0.6×10-5～0.6×10-1mg/ml)內(nèi)，隨藥物濃度增高，黑素含量不斷增加。但與驅(qū)蟲斑鳩菊對(duì)A375黑素瘤細(xì)胞酪氨酸酶活性、細(xì)胞增殖活性的影響不同，對(duì)黑素含量的影響未出現(xiàn)高濃度的抑制現(xiàn)象。
1.6 直接補(bǔ)充局部微量元素 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，驅(qū)蟲斑鳩菊富含人體所需的多種微量元素，如銅、鋅、鐵、錳、鉆、硒等，其中以銅、鋅和本病的關(guān)系最密切。銅離子是酪氨酸酶的激活劑，黑素顆粒中含有高濃度的鋅。缺乏銅、鋅、鐵、錳等微量元素使酪氨酸酶活性降低，黑素合成受阻。對(duì)白癜風(fēng)患者進(jìn)行微量元素檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者體內(nèi)并不缺乏微量元素，只是局部白斑中缺少。該藥可補(bǔ)充局部的微量元素，從而有效激活酪氨酸酶，促進(jìn)黑素生成。曹麗蒙等用驅(qū)蟲斑鳩菊不同提取物組分，按3個(gè)劑量給予小鼠腹腔注射7 d，取血測(cè)定銅、鋅含量。結(jié)果，使正常小鼠血清中銅、鋅含量不同程度的提高。石得仁等測(cè)白癜風(fēng)患者發(fā)內(nèi)及驅(qū)蟲斑鳩菊中微量元素含量，結(jié)果表明，白癜風(fēng)患者發(fā)內(nèi)微量元素鍶和鈣顯著減少；驅(qū)蟲斑鳩菊中鍶含量較補(bǔ)骨脂及白蒺藜為高，鈣的含量遠(yuǎn)較補(bǔ)骨脂為高；注射含鍶和鈣量高的驅(qū)蟲斑鳩菊制劑，可以有效地醫(yī)治白癜風(fēng)。因此推測(cè)鍶和鈣的缺乏，可能是引發(fā)白癜風(fēng)的一種因素。
1.7 改善局部微循環(huán) 微循環(huán)與白癜風(fēng)有密切關(guān)系。對(duì)白斑局部進(jìn)行微循環(huán)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，相同面積的皮膚，患白癜風(fēng)部位的毛細(xì)血管數(shù)明顯少于正常皮膚，表明白斑發(fā)生部位存在著微循環(huán)障礙，使?fàn)I養(yǎng)成分不能夠傳輸?shù)狡つw的各個(gè)部位，黑素細(xì)胞不能得到正常滋養(yǎng)而影響了其生長(zhǎng)發(fā)育，黑素生成障礙，從而使局部皮膚脫色變白，出現(xiàn)白癜風(fēng)病灶。驅(qū)蟲斑鳩菊有散寒止痛、化瘀消腫之功效，可改善病灶部位皮膚的微循環(huán)，使氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)阻滯及皮膚失養(yǎng)狀態(tài)恢復(fù)正常，從而促進(jìn)黑素生成。
2 其他藥理作用
2.1 抗腫瘤活性 孫力等，采用人胃癌細(xì)胞(BGC-823)、人肝癌細(xì)胞(HepG-2)和黑色素瘤細(xì)胞株(B16、A375)，對(duì)驅(qū)蟲斑鳩菊氯仿、丙酮、乙醇、水提取部位進(jìn)行體外抗腫瘤活性篩選。應(yīng)用MTF法進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果顯示該藥材氯仿、丙酮、乙醇提取部位對(duì)BGC-823，HepG-2，B16和A375腫瘤細(xì)胞均有一定抑制作用。氯仿提取部位和丙酮提取部位對(duì)A375腫瘤細(xì)胞的抑制濃度小于20mg/L，氯仿部位對(duì)BGC-823腫瘤細(xì)胞的抑制濃度接近20mg/L。表明驅(qū)蟲斑鳩菊提取物抗腫瘤具有進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值。由該藥材的活性部位分離得到的化合物紫鉚查爾酮，據(jù)報(bào)道具有較好的抗腫瘤活性，目前研究工作正在進(jìn)行中。驅(qū)蟲斑鳩菊種子中所含成分斑鳩菊大苦素、斑鳩菊醇對(duì)P388白血病細(xì)胞的增殖亦有一定抑制作用；驅(qū)蟲斑鳩菊的提取物對(duì)乳腺癌細(xì)胞的增殖有抑制作用。
其同屬植物膜鱗斑鳩菊(Vernonia hymenolepisA.Rich)所含斑鳩菊內(nèi)酯(即斑鳩菊苦素)有抗癌作用，對(duì)瓦克癌256在12mg/kg劑量時(shí)的抑制為T/C=0.32，具有細(xì)胞毒作用。
TAG： 驅(qū)蟲斑鳩菊 白癜風(fēng) 藥理
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